全球首例　定制基因编辑疗法治疗婴儿罕见病初见成效

美国男婴KJ·马尔登患有因基因变异导致的罕见病，自今年2月以来接受了据称为世界首例的定制基因编辑疗法，目前效果良好。

美国《新英格兰医学杂志》15日刊发研究报告介绍马尔登的治疗情况，称这一病例为其他罕见病寻求基因疗法带来希望。

据美联社报道，目前9个半月大的马尔登来自宾夕法尼亚州，出生不久即确诊患有氨甲酰磷酸合成酶1型（CPS1）缺乏症。这种罕见病由基因突变导致，患儿肝脏代谢蛋白质能力有缺陷，使氨在血液中大量存积并产生毒性。其死亡率较高，通常只有肝脏移植才能治疗。据估计，全球平均每百万婴儿中有一个患这一罕见病。

马尔登的母亲妮科尔说，在网上查询这种疾病，得到的搜索结果“要么关于死亡率，要么关于肝脏移植”。她和丈夫权衡之后，决定接受美国费城儿童医院医生的建议，尝试定制基因编辑疗法。

随后6个月内，治疗团队为马尔登度身定制了一种基因疗法，他们并非简单地去除马尔登的突变基因，而是通过CRISPR基因编辑技术修正突变基因。

今年2月，马尔登接受基因疗法的首次静脉滴注。随着含有脂质纳米粒的药液进入体内并被肝脏细胞吸收，脂质纳米粒包裹的“分子剪刀”被释放，开始修正马尔登的突变基因。研究人员回忆说，当时医疗团队忙忙碌碌，大家难掩激动之情，而马尔登一直在沉睡。他在3月和4月又接受了两次滴注。

此前因为这种疾病，马尔登不能摄入太多蛋白质，一场小感冒就能让他的身体不堪重负。如今，他已能够进食蛋白质较丰富的饮食，患感冒后能很快恢复，吃的药也少多了。

研究报告作者之一、宾夕法尼亚大学基因编辑专家基兰·穆苏努鲁说，对马尔登的治疗是基因编辑技术应用于治疗各种罕见病迈出的第一步。研究人员说，马尔登接受治疗仅几个月，后续仍需持续观察数年才能对治疗效果下结论。

据美联社报道，全世界约有3.5亿罕见病患者，其中大部分是基因突变所致。

2012年，CRISPR基因编辑技术出现。该技术能较为精确且简便地对基因进行编辑改造，具有高效、便捷、成本低等优势，于2020年获诺贝尔化学奖。目前，这项技术在经历一段时间的发展和沉淀后，已在眼部遗传病等部分领域进入临床应用。

来源：新华社